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PCSK9單克隆抗體可降低低密度脂蛋白膽
  • 發(fā)布日期:2012-09-10      瀏覽次數(shù):1470
    •   《柳葉刀》雜志(Lancet.)2012年7月7日發(fā)表的一項來自美國的二期臨床試驗研究表明,在已接受高劑量他汀類藥物單藥治療或聯(lián)合依折麥布治療的雜合子家族性高膽固醇血癥患者中,REGN727具有很好的耐受性,并確實進一步降低了LDL-C水平。REGN727或可*控制有此疾病患者的LDL-C水平。

        在1期臨床試驗中,抑制前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9(PCSK9)可顯著降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。因此研究人員針對雜合子家族性高膽固醇血癥患者,在他汀治療的基礎(chǔ)上評估不同劑量及給藥間隔情況下,PCSK9單克隆抗體REGN727進一步降低LDL-C的有效性和安全性。

        該項多中心、隨機、安慰劑對照的2期臨床試驗在美國和加拿大的16個血脂門診中進行。在2011年1月18日至2011年11月7日期間,研究者入選了雜合子家族性高膽固醇血癥患者,這些患者采用穩(wěn)定劑量的他汀類藥物治療及飲食控制,部分患者聯(lián)合依折麥布治療,基線LDL-C濃度大于等于2.6 mmol/L?;颊甙凑?:1:1:1:1的比例隨機接受5種不同的治療方案:每隔4周皮下注射REGN727 150 mg, 200 mg, 或300 mg,每隔2周皮下注射150 mg,或者安慰劑治療。根據(jù)基線是否合并應(yīng)用依折麥布進行分層。研究者、研究的工作人員以及患者對治療分組情況均不知情。研究的主要終點為評價在意向性治療人群中經(jīng)過12周治療后LDL-C水平較基線下降的平均百分比,治療組間采用協(xié)方差模型進行分析。

        結(jié)果顯示,研究共入選77例患者,每組15-16例,所有數(shù)據(jù)均進行分析。與基線相比,治療12周后,應(yīng)用zui小二乘法得出的平均LDL-C降低值在每隔4周皮下注射150 mg組為28.9%(P=0.0113),每隔4周200 mg組為31.54%(P=0.0035),每隔4周300 mg組42.53%(P<0.0001),每隔2周150 mg組達到67.9%(P<0.0001),安慰劑組為10.65%。安慰劑組中出現(xiàn)了一例嚴重不良事件,而REGN727治療組中未出現(xiàn)不良事件。未出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)氨酶和肌酸激酶水平升高超過正常上限3倍的情況。zui常見的不良反應(yīng)為在300mg REGN727治療組中1例患者出現(xiàn)注射部位反應(yīng)。

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